當免疫治療遇到基因組學

浏览量: 55   / 时间:2019-12-15   /作者:线上体育平台

腫瘤細胞之所以能否逃脫人體免疫系統的監視,是通過激活了免疫T細胞表面一個叫做PD-1的受體。該受體被激活以后,T細胞再也不會進攻腫瘤細胞而是只作壁上觀。我們所說的新藥是一種抗體,能夠阻斷PD-1和配體PD-L1之間的作用,從而解放T細胞,進而消滅腫瘤。在臨床實驗中,相比于傳統的治療手段,PD-1等抑制劑延長腫瘤病人的生存期多達數年之久。美國食品藥品監督局(FDA)已經批準了多個類似藥物用于治療黑色素瘤,其中一個名為nivolumab的藥物更是在上周成為第一個被批準用于肺癌治療。但是免疫檢查點抑制劑(checkpointinhibitors)例如PD-1抑制劑只對一部分人有效:只有20-30%的肺癌病人在經過治療后,腫瘤縮小了。問題出在哪兒呢

有一種假說認為免疫檢查點抑制劑對于那些有著更多突變的腫瘤更為有效。這些突變可能不會導致腫瘤細胞在體內瘋狂擴增和轉移,它們卻可能編碼了一些異常的冗余蛋白。這些冗余蛋白卻可能是我們免疫治療的關鍵靶點,因為它們提供了異物抗原,觸發了我們的免疫系統去響應這些異物抗原。因而這種假說認為,病人腫瘤上的突變越多,那么所謂的這些新生的異物抗原也就越多,也就越能刺激病人的T細胞發揮作用,進而這些免疫檢查點抑制劑藥物也才可能有用武之地。

一些研究證明了上述觀點,攜帶有更多編碼異物抗原突變的黑色素瘤病人也更能響應一種能夠阻斷名叫CTLA-4蛋白的免疫檢查點抑制劑藥物。現在,紐約一家癌癥研究所的研究人員給接受了PD-1抑制劑治療的34位非小細胞肺癌患者進行腫瘤外顯子測序。他們發現病人攜帶的突變越多,異常蛋白也就越多,PD-1抑制劑對他們也就更有效果。例如,接受PD-1抑制劑治療以后,72%攜帶有超過178個基因突變的病人相比于8%攜帶有更少突變的病人,延長了半年以上的壽命。此外因為吸煙造成特異基因突變的病人相比于那些不吸煙的肺癌病人更能夠響應PD-1抑制劑的治療。