個體化癌癥疫苗研發

浏览量: 52   / 时间:2019-12-15   /作者:线上体育平台

癌癥的發生與DNA突變直接相關,文獻顯示平均每個非小細胞肺癌腫瘤約有100-300個有意義的體細胞突變,這些突變可形成新抗原而被T細胞所識別,有助于免疫療法的臨床成功應用。所謂個體化腫瘤疫苗,即根據癌癥病人各自腫瘤細胞有關的突變情況定制設計的抗癌疫苗,是個體化精準醫療發展的高級階段。腫瘤中的某些蛋白發生基因突變,這些異常蛋白是免疫系統識別癌細胞的關鍵,如果含有異常蛋白片段的疫苗注射于人體,免疫系統的T細胞就能找出帶有這種蛋白的癌細胞,加以消滅。《自然》雜志2017年7月在線發表了癌癥研究領域取得的兩項重要成果,兩種個體化癌癥疫苗在晚期黑色素瘤臨床試驗中表現安全、有效,證明了在臨床上,根據個人癌癥突變情況而專門研制疫苗是可行的,這對開發快速、高效個體化癌癥免疫治療方案來說,具有里程碑式的重大意義。但個體化癌癥疫苗的應用也面臨一些挑戰,黑色素瘤細胞含較多突變,可能更適合用來選擇腫瘤新生抗原;疫苗制備時間長,需6-12周;需有創切除晚期病人癌變組織,發現和證實腫瘤體細胞突變;基于生信學軟件預測腫瘤新生抗原的準確性較低等。為克服這些缺陷,上海桀蒙生物技術有限公司從2017年起,建立小鼠肺癌、皮膚癌、肝癌模型,開展臨床前實驗,國際上首次在早期非小細胞肺癌動物和病人血漿中無創分離富集循環腫瘤細胞(CTC)和ctDNA,利用二代測序技術(NGS)包括全外顯子測序(WES)和RNAseq,分離和證實10-30種能引起蛋白序列變化并能與患癌對象HLA分子及TCR緊密結合,還能活化CD8+T細胞或CD4+T輔助細胞的含腫瘤特異體細胞突變的短肽鏈,即腫瘤新生抗原,有助于癌癥的早期診斷;并且,在4-6周內,制成個體化癌癥疫苗,及時用于激發患癌對象的免疫反應。