激活干細胞或可返老還童

浏览量: 53   / 时间:2019-12-15   /作者:线上体育平台

長生不僅一直是人類的夢想,抗衰老也一直是生物學研究的熱點。現在關于抗衰老的方法中,比較公認最可能有效果的是熱量限制、白黎蘆醇、二甲雙胍、雷帕霉素這幾種,其中被人類廣泛使用的應該是二甲雙胍,因為這是一種最廣泛的糖尿病藥物,效果理想,副作用小,個人認為二甲雙胍是最可能被常規使用的抗衰老藥物。其他的手段如熱量限制和雷帕霉素由于存在副作用和難以堅持,不太可能進行長期的臨床研究,白黎蘆醇雖然副作用小,但并沒有成為臨床研究。最近的這一動物實驗研究是從干細胞角度出發,利用壓制TGF-β受體活性的思路,增加肌肉和神經干細胞,達到恢復青春的目的。不過,干細胞活性下降一方面是衰老的自然表現,另一方面或許是維持內環境穩態的必然,貿然調節這種多功能重要受體,產生的多種未知效應需要當心。

轉化生長因子-β(TGF-β)是一多功能蛋白質,可影響多種細胞的生長,分化、細胞凋亡及免疫調節等功能。TGF-β屬于轉化生長因子-β超家族蛋白,包括β1、β2和β3三個亞型。TGF-β可以結合激活細胞表面TGF-β受體。轉化生長因子-β受體是絲氨酸/蘇氨酸激酶受體。其信號傳遞可以通過SMAD信號通路和/或DAXX信號通路。

隨著年齡增長,組織微環境中一些生化物質會逐漸失衡,導致干細胞功能逐漸下降。研究人員發現,衰老會增強大腦海馬內轉化生長因子(TGF-β)信號,TGF-β下游信號分子pSmad3也提高。同樣的變化在骨骼肌中也可觀察到。TGF-β是由小膠質細胞和內皮細胞產生的。用一種TGF-β受體I激酶抑制劑的小分子化合物,可成功作用于老年小鼠大腦和肌肉細胞,更新干細胞功能,使動物變得大腦更聰明,肌肉更強壯。在小鼠大腦和肌肉中均可檢測到β2微球蛋白,β2微球蛋白是MHCI型分子的組分之一。提示年老組織中TGF-β可促進炎癥的發生,并不行使其傳統抑制免疫的功能。因此,抑制TGF-β信號通路,使β2微球蛋白正常化可使小鼠恢復年輕狀態。