m6ARNA甲基化測序

浏览量: 172   / 时间:2019-12-21   /作者:线上体育平台

RNA甲基化是當今熱門的研究領域之一,2017年共有125篇m6A相關文獻發表。而今年更是井噴式增長,截止目前,亮光印花胶浆,婴儿级高弹胶浆,特软粘合剂-菏泽顺源科技开发有限公司已發表144篇文獻,其中不乏nature,cell等期刊。m6A的功能也是十分強大,涉及生長發育的各個方面。

m6A(N6-methyladenosine,6-甲基腺嘌呤)是真核生物mRNA中常見的一種轉錄后修飾。早在上世紀70年代,人們就已經在真核生物的mRNA和lncRNA中發現了m6A修飾。已知絕大部分真核生物中,mRNA5’UTR區域發生的甲基化修飾,在mRNA剪接、編輯、穩定性、降解、多腺苷酸化等方面發揮重要功能;而3’UTR區域發生的甲基化修飾有助于mRNA的出核轉運、翻譯起始以及與polyA結合蛋白一起維持mRNA的結構穩定。

在mRNA中,大約有少量的Adenine發生甲基化,平均每條mRNA有3-5個m6A位點。大多數RNA甲基化酶的識別位點為RRACH,也有報道為[G/A/U][GA]m6AC[UAC]。m6A甲基化修飾被證明是可逆的,由甲基化轉移酶(Writers)、去甲基化酶(Erasers)和甲基化閱讀蛋白(Readers)等共同參與。

m6A甲基化酶廣泛參與哺乳動物的發育,免疫,腫瘤生成和轉移,干細胞更新,脂肪分化等生命過程。METTL3和METTL14能促進造血干細胞的自我更新,并且在成膠質細胞瘤以及肝癌中調控體內m6A水平;FTO是發現的m6A去甲基化酶,對單鏈,雙鏈RNA和DNA都具有去甲基化功能,主要作用于基因內部的m6A位點,作為致癌基因促進白血病的發生;另外,FTO與脂肪發育密切相關;ALKBH5能增強其靶基因FOXM1的表達,維持膠質瘤干細胞的生長;YTHDF1,YTHDF3和YTHDC2通過提高m6A翻譯器的效率從而促進蛋白質的合成,而YTHDF2,YTHDF3和YTHDC2特異性識別發生m6A的mRNA,并介導mRNA的降解。

1DengX,SuR,WengH,HuangH,LiZ,ChenJ.(2018).RNAN6-methyladenosinemodificationincancers:currentstatusandperspectives.CellResearch.28(5):507-517.2Xiao,C.L.andS.Zhu,etal.(2018).N-MethyladenineDNAModificationintheHumanGenome.Mol.Cell71(2):306-318.e7.3RoundtreeIA,EvansME,PanT,HeC.(2017).DynamicRNAmodificationsingeneexpressionregulation.Cell169(7):1187-1200.4Zhang,S.,Zhao,B.S.,Zhou,A.,Lin,K.,Zheng,S.,Lu,Z.,…Huang,S.(2017).Them6ADemethylaseALKBH5MaintainsTumorigenicityofGlioblastomaStem-LikeCellsbySustainingFOXM1ExpressionandCellProliferationProgram.CancerCell,31(4),591–606.e6.5Alarcón,C.R.,etal.(2015).N6-methyladenosinemarksprimarymicroRNAsforprocessing.Nature519.7544:482.